azon

azon goldolkodom, hogy tulajdonképpen miről is kellene ide írnom.

sajnos a gyógyszerfejlesztésben éppen nem nagyon történik semmi érdekes. elég jól el vagyunk látva mindennel, ami kell, azt meg továbbra sem tudjuk, hogy hosszabb távon mi lesz.

ami a magyarországi fejleményeket illeti, szintén nincsen semmi különösebben bíztató. a pluss egyesület szervez különféle klubdélutánokat, és lesz rekreációs hétvége is. ha van kedvetek, lépjetek be. engem továbbra is intenzíven gyűlölnek, mert nem vagyok kedves.

nemzetközileg meg mindenki az aids2010 konferenciára készül, ami bécsben lesz. nyomogassátok meg ezt a honlapot, és menjetek el a felvonulásra meg a civil falut megnézni, oda nem kell regisztráció, és ingyen is van. biztos érdekes lesz. én valószínűleg nem tudok elmenni.

sajnos megöregedtem.

moszkvai konferencia

nagyon várjuk sárosi péter, a társaság a szabadságjogokért (tasz) drogpolitikai projektvezetőjének beszámolóját a moszkvában rendezett 2. kelet-európai és közép-ázsiai aids konferenciáról (eecaac 2008), ami hamarosan megjelenik a sajtóban is. érdekes lesz, olvassátok el.

ugyanerről a konferenciáról beszámol az eatg is (amely társszervezője volt a konferenciának) ebben a nyilatkozatban.

egyébként éppen a sárosi péter által felemlített probléma miatt, nevezetesen, hogy az orosz drogpolitika nem ismeri el és nem kezeli megfelelően a helyettesítő terápiát intravénás droghasználók esetében, az említett konferencia rögtön azzal kezdődött, hogy a jelenlévő aktivisták tiltakoztak az orosz eljárások ellen.

természetesen van a konferenciának saját honlapja is, ott megtaláljátok a részletes programot. ha valakit valami részletesebben is érdekel, akkor szóljon, megszerzem az információkat.

rezisztencia műhely

bár kevés esélyt látok arra, hogy ötnél többen elolvassátok, de akit érdekel, annak itt a beszámolóm a budapesten rendezett hiv rezisztencia műhelyről. rakok bele érdekes képeket, hogy ne legyen olyan halálosan unalmas.

Az alábbiakban röviden összefoglalom a 2008. március 26. és 28. között Budapesten megrendezett HIV Rezisztencia Műhely legfontosabb megállapításait és eredményeit.

A neve ellenére a Rezisztencia Műhely egy immár hatodszor és minden évben megrendezett, nagy, nemzetközi konferencia, amelyen ezúttal több mint harminc országból volt jelen körülbelül 400 szakember. A résztvevők főleg kutatók, biológusok, virológusok, statisztikusok, és más olyan szakemberek, akik HIV-rezisztenciával vagy az ahhoz kapcsolódó területekkel foglalkoznak. A Rezisztencia Műhely arra is lehetőséget kínál, hogy a gyógyszergyártók kutatói és képviselői is találkozzanak és egyeztessenek az állami kutatóhelyeken, kórházakban dolgozó kollegáikkal, és mindezt kötetlen, de szakmailag megalapozott környezetben tegyék. Az elmúlt évek során nagyon sokat javult és fejlődött a Rezisztencia Műhely híre és tekintélye: ami régebben pár megszállott statisztikus hobbijának tűnt, az mára az egyik legfontosabb HIV/AIDS témával kapcsolatos nemzetközi konferencia, ahol mindenkinek "illik" megjelennie.

Az idei Rezisztencia Műhelyen többen is képviselték Magyarországot: jelen volt a debreceni egyetem kutatócsoportjának képviselője (ők proteáz inhibitorokat igyekeznek fejleszteni), a László Kórház laboratóriumának munkatársai (ők a tesztek miatt és a Dermavir vizsgálatokat is ők végzik), az Epidemiológiai Központ képvielői és még néhányan, akikről sajnos nem tudom, hogy kik. Én a szervezőktől elnyert ösztöndíjjal voltam jelen.

Különösen érdekes volt, hogy idén az EATG munkatársainak kérésére a tárgyalt témák közé bekerültek a jogi és etikai kérdések is: egy egész délutánon át plenáris ülés foglalkozott azzal a kérdéssel, hogy vajon virológiai, genetikai és statisztikai vizsgálatokkal (genotípus és fenotípus, filogenetikai vizsgálatok) meg lehet-e állapítani azt, hogy ki fertőzött meg kit, és hogy mikor. A világon mindenütt számos ilyen témájú per zajlik (nálunk is: elég csak Judit ügyére gondolni), és az itt jelenlévő szakembereket kérik fel a bíróságok szakértőnek, ezért nem mindegy, hogy milyen módszertan alapján és mit mondanak egy-egy ilyen, minden esetben rendkívül kényes és bonyolult ügyben. Elöljáróban annyit erről, hogy egybehangzó volt az összes résztvevő szakértő véleménye abban, hogy a jelenleg elérhető módszerekkel a genotípusos, fenotípusos, statisztikai adatbázisokon alapuló, szekvenciális genetikai elemzésre épülő módszertannal önmagában legfeljebb arra lehet választ adni, hogy két ember HIV-fertőzésének elméletileg lehet-e köze egymáshoz, azonban semmiképpen nem lehet bizonyító erővel megállapítani sem a fertőzés irányát, sem annak idejét.

Érdekes volt hallani, hogy még mindig vannak olyan országok (Ausztria is), ahol a HIV-fertőzés kockázata is büntethető, tehát akkor is börtönbe kerülhet egy HIV-fertőzött, ha nem fertőzött meg senkit, de megfertőzhetett volna. Sőt olyan esetet is ismerünk Ausztráliából, ahol SENKI nem volt fertőzött a szövevényes szerelmi sokszögben, mégis börtönbüntetést kapott az egyik asszony azzal az indokkal, hogy promiszkuis viselkedése veszélyes lehetett volna. Ehhez képest Magyarországon csak a ténylegesen bizonyított (meg)fertőzés büntethető. Ennek igazolása azonban csak tudományos módszerekkel nem biztosítható, hanem elengedhetetlennek tűnik a kapcsolatok feltérképezése (az úgynevezett contact tracing), ami viszont továbbra is komoly személyiségi jogi kérdéseket és fenntartásokat vet fel. (Soha nem felejtem el és nem bocsátom meg, hogy a Mária utcában három perccel a diagnózisom kiadása után már arról faggattak, hogy kivel feküdtem le, és mi a telefonszáma.) Az ugyanis bizonyítható, hogy a feltérképezett kapcsolati hálóban bizonyítható fertőzési láncolatok (pl. szülők - gyerekek, férj - feleség - szeretők) mintázata erősen korrelál az ugyanezen személyeken elvégzett vírusgenetikai vizsgálatok kimutatta eredményekkel, de ennek alapján ad absurdum az is bizonyítható lenne, hogy a gyermek fertőzte meg az anyját. Sőt, nagyon könnyen lehet egymással bizonyíthatóan semmilyen kapcsolatban nem lévő személyek között is hasonló vírusgenetikai mintázatot találni.

Akit ez alaposabban érdekel, annak szívesen mondok többet.

Ami a Rezisztencia Műhely munkáját illeti: az alábbi témakörökben hallhattunk előadásokat és rövid prezentációkat: epidemiológia, HIV-variabilitás és rezisztencia, ARV inhibitor gyógyszerekm, rezisztencia és klinikai implikációk, diagnosztikai technológiák, az eredmények értelmezése, HCV és HBV rezisztencia, a HIV-rezisztencia mechanizmusai.

A legfontosabb és általánosan elfogadott eredmény az, hogy a korszerű gyógyszerek és az egyre általánosabb kezelési standardoknak köszönhetően a rezisztencia átalános mértéke nem nő, hanem stagnál vagy enyhén csökken. Az alacsonyabb jövedelmű országok (ide tartozik Magyarország is) esetében a rezisztens törzzsel való fertőződés aránya még mindig igen alacsony, 5% alatt van. Ezért itt a diagnóziskor vagy a kezelés megkezdése előtti rezisztenciavizsgálat továbbra sem indokolt. Ugyanakkor olyan országokban, ahol nagyobb számú beteg él és a különféle (kezdetben nem helyes) terápiák elterjedtek voltak, az archivált rezisztenciák átadása gyakori, és ez indokolhatja a kezelés megkezdése előtti genotípusteszt elkészítését. Ebben a kérdésben nem sikerült konszenzusra jutni. Elgondolkodtató volt, hogy a magyar kutatók által bemutatott adatok szerint 18 újonan diagnosztizált beteget vizsgáltak meg, akik közül egy betegnél tapasztaltak (nem teljes mértékű, hanem részleges) NRTI rezisztenciát. A kutatók véleménye szerint azonban ez az eredmény mégis indokolja az egységes rezisztencia tesztelést minden betegnél. Alighanem sok pontot ér egy rezisztencia teszt az OEP-nél. Persze csak gonosz vagyok...

A rezisztencia általános mértéke (nem a rezisztens fertőzés, hanem általában a rezisztencia) 10% körül vagy az alatt van mindenütt a világon (már ahol mérik - Afrika helyzete kérdéses). Az enyhén javuló eredmények a jobb és gyorsabb rezisztencia teszteknek is köszönhetők. Ezek az eremdények egyébként megfelelnek a modellszámításoknak. Az is kiderült, hogy Európában továbbra is rendkívül ritka a nem B szubtípusba tartozó fertőzés. Jóllehet újra és újra azt a figyelmeztetést halljuk (Magyarországon is), hogy az Afrikából érkező bevándorlók miatt megnő(tt) a nem B szubtípusú fertőzések aránya, a statisztikai adatok ennek ellentmondanak.

Az egyik vizsgálat szerint a rezisztens fertőzés esélye akkor a legnagyobb, ha az ember idősebb (35-40 felett), fehér, angol és magas a CD4-es száma. Ilyen esetekben ajánlott eleve a rezisztencia teszt elvégzése a kezelés előtt. Jelenleg szociológusok igyekeznek levonni a megfelelő tanulságokat és ennek megfelelő megelőző kampányt folytatni (úgy tűnik, hogy a tehetősebb, középosztálybeli meleg, angol férfiak a legfelelőtlenebbek - már amennyiben a rezisztens fertőződés valóban korrelál a "felelőtlenséggel"). Spanyol kutatók ugyanakkor felhívták a figyelmet a gyermekként fertőződödött kamaszok problémáira is.

Továbbra is az NNRTI rezisztencia a leggyakoribb, az NRTI rezisztencia szintje nem változik, a PI rezisztencia szintje csökken. Az NNRTI rezisztencia gyakoriságának oka régóta ismert: ezek a vegyületek sokkal alacsonyabb rezisztencia-toleranciával bírnak (low genetic barrier) a többi vegyülethez képest. A több osztályra kimutatható rezisztencia igen ritka és nem mutat növekvő arányt. A rezisztencia kialakulása szempontjából egyelőre úgy tűnik, hogy a gyógyszerszünetek (ha csak rövid ideig tartanak) kockázatosak. Ha mégis szünetet tart valaki, akkor a fokozatos (a gyógyszerek felezési idejéhez igazodó) abbahagyás kevésbé kockázatos, mint ha hirtelen valaki abbahagyja az összes hatóanyag szedését.

Brit kutatók felmérték, hogy az A és C szubtípusú fertőzések gyorsabban és jobban reagálnak a HAART kezelésre, mint a B szubtípusú fertőzés, de mindent összevéve nincs nagy különbség: a gyógyszerek egyformán hatnak minden esetben. Az egész Európára kiterjedő SPREAD vizsgálat megállapította, hogy továbbra is a B szubtípus a legelterjedtebb: a mértéke 67,9%. A C (7,8%) és a G (5,4%) szubtípus is jelen van, valamint az A1 szub-szubtípus (4,6%). A nem B szubtípusok Izraelben és Portugáliában a leggyakoribbak, Közép- és Kelet-Európában a legritkábbak. Mindazonáltal világosan kimutatható az is, hogy egész Európát nézve nő a HIV-fertőzések diverzitása.

Szó esett még a PrEP hatékonyságáról és hasznosságáról, de ez a téma erősen megosztotta a közönséget. Sokan figyelmeztettek a nem kellően átgondolt gyógyszeres profilaxis veszélyeire.

Nagyon sokat és alaposan beszélt mindenki a tropizmus problémájáról és a különféle CCR5 inhibitorok és integráz inhibitorok által támaszott kérdésekről. Ezekkel már én is foglalkoztam többször is, itt nem ismétlem meg. Sokat hallottunk még különféle, fejlesztés alatt álló diagnosztikai eljárásokról, de ezek még nem elérhetők.

A konferencia során elhangzott összes prezentáció absztraktja vagy diái és a poszterek elérhetők, ha ide kattintasz.

lehetőség

idemásolom ezt a felhívást, hátha valakinek lesz kedve jelentkezni. én abban az időpontban szabadságon leszek, nem tudok elmenni. azért nem fordítom le, mert a munka elvégzéséhez is kell tudni angolul, úgyhogy amúgy is meg kell értened. ez megint inkább hiv-fertőzötteknek szóló lehetőség.

Dear all,

As most of you know, the upcoming International AIDS Conference (IAC) Marathon meeting will be held from 11 - 14 April. At this meeting, abstracts will be selected and put together in session. As you know, abstract sessions need to have chairs and co-chairs and moderators.

Can you please send me lists of women, men, transgenders, young people, sex workers, IDUs, MSM etc who can speak English and would be good for chairs and/or moderators? It would be helpful to know what area of expertise they would be good to chair or moderate (i.e. ARV treatment, PMTCT) and/or if you can send me their CV that will be great.

We need to prepare in advance to collect names and contacts for the chairs and moderators since they are identified during the marathon session.

Please feel free to circulate this email to other groups. Yet, it will be important to know all people suggested have the ability to chair and/or moderate a session. I will need the names by 31 March.

ha valakit ez érdekel, akkor írjon nekem ide, vagy levelet a shivamantrakukacgmailpontcom címre.

utazz!

eddig nem foglalkoztunk ilyesmivel, de itt az ideje.
ahogy minden évben, idén is megrendezésre kerül az aids 2008 konferencia. évről évre ez az egyik legnagyobb és legfontosabb ilyen rendezvény, ami a hiv/aids kutatás aktuális helyzetével, új gyógyszerekkel, tudományos eredményekkel és kilátásokkal foglalkozik, és lehetőséget kínál a táma kutatóinak, szakértőinek és érintettjeinek, hogy találkozzanak és kicseréljék a nézeteiket.
idén mexikó városban rendezik a konferenciát augusztus 3. és 8. között. szokás szerint a konferenciát közvetlenül megelőzi a living 2008 konferencia, ami a hiv-vel élők közösségének nagy, éves találkozója. ide kifejezetten csak aktivistákat várnak, olyanokat, akik hiv-fertőzöttek, valamilyen szerveztben dolgoznak bárhol a világban, és szívesen kicserélnék tapasztalataikat.
természetesen mindkét konferenciára lehet ösztöndíjat szerezni, tehát olyan meghívást, amivel nem kerül pénzbe a részvétel, hanem csak az ottani költőpénzről kell gondoskodni. ezen az oldalon találod a szükséges dokumentumokat. ha valaki menni szeretne, akkor keressen meg engem a szokásos címen vagy itt, és segítek kitölteni a papírokat. ehhez is kell tudni angolul persze. nem ígérem, hogy feltétlenül sikerül is ösztöndíjat szerezni, de legalább megpróbálunk mindent, amit lehet. talán mondanom sem kell, hogy hiv-fertőzöttek jelentkezését várom.

nevirapine és a száraz szex

ma délelőtt a boehringer ingelheim gyógyszergyár képviselőivel találkoztunk az ecab ülésén. az első előadás és vita a nevirapine (NVP, viramune) NNRTI szedhetőségéről szólt szülőképes korban lévő anyák esetében. az eddigi adatok alapján úgy tűnik, hogy az NVP esetében esetleg előforduló hiperszenzitivitás esetén a kezelést abba kell hagyni, mert bár feltehető, hogy sem a gyógyszer, sem a hiperszenzitivitási reakció nem károsítja közvetlenül a magzatot, ez biztosan mégsem zárható ki. további gondot jelent, hogy a nevirapine alkalmazási előírásai között kifejezetten szerepel, hogy nők 250 cd4-es szám felett (míg férfiak 400 cd4-es szám felett) nem szedhetik, mert olyankor erősen megnő a hiperszenzitivitási reakció (HSR) esélye. ez tovább komplikációkat jelenthet a terhesség tervezésében.

ugyanakkor a régóta kezelt betegek esetében az NVP-re történő átállás általában nem okoz nehézséget a cd4-es számtól függetlenül. a vizsgálatok azt is világosan megmutatták, hogy az első három hónap eltelte után a HSR esélye nem nő. tehát ha az első három hónap eltelik a HSR-re jellemző tünetek (súlyosabb kiütéses bőrképletek és erősen megemelkedett májenzim-értékek) nélkül, akkor annál később (akár évek múlva) ilyen reakció már nem várható.

további érdekes megfigyelés, hogy a nevirapine viszonylag nagy mértékben megemeli a vérben a HDL koleszterin szintjét (ez a "jó" koleszterin, ami - a rossz LDL koleszterinnel szemben - lassítja az érelmeszesedési folyamatot). az NVP csak a HDL-szintet növeli, de nem csökkenti az LDL-szintet. különösen fontos lehet ez azoknak, akik amúgy (akár PI tartalmú, akár NRTI tartalmú kombináció miatt) magas LDL koleszterinszinttől szenvednek.

a longitudinális vizsgálatok azt is világosan mutatják, hogy az NVP nagyon tartósan használható gyógyszer: a betegek statisztikailag hosszabb ideig tartanak ki az NVP mellett, mint pl. az efavirenz (EFV, stocrin/sustiva) vagy bármilyen PI tartalmú kombináció mellett.

további megbeszélés tárgya volt a hiperszenzitivitási reakció természete és okai. úgy tűnik, hogy számtalan vizsgálat és mérés ellenére sem lehet egyelőre pontosan megállapítani, hogy mi okozza a HSR-t. az eddig elért magyarázat tehát annyi, hogy egyesek így reagálnak, mások pedig nem. a jelenleg nagyon nagy kohortokon folytatott elemzésekből remélhetőleg kiderül valami több is, de sajnos eddig semmilyen olyan markert nem sikerült találni, ami előre jelezhetné, vagy megmagyarázhatná a HSR megjelenését a betegek egy részében. az bizonyos, hogy a NVP okozta reakció jellegében és okaiban teljesen más természetű, mint az abacavir (ABC, ziagen) okozta reakció, ami sokkal inkább allergiás reakcióként írható le.

délután az international partnership for microbicides (mikrobicidek kutatására létrejött nemzetközi együttműködés) mutatta be a jelenleg folyó kísérleteket. non-profit szervezetként az IPM felelős a különféle gyógyszergyárak által megelőző mikrobicid kifejlesztésére átadott vegyületek kezeléséért és a vizsgálatok lebonyolításáért. több érdekes kísérlet is folyik jelenleg, de egyenlőre semmi eredményt nem tudnak felmutatni. egy év múlva talán többet tudunk majd. a legjobb esélyeket a dapivirine (TMC-120) vegyület vaginális zselé és vaginális gyűrű formájában történő alkalmazása tűnik a legígéretesebbnek.

végül kora este a global campaign for microbicides nevű szervezet (az EATG-hez hasonló nemzetközi NGO) képviselője tartott előadást a mikrobicidák alkalmazásáért folytatott nemzetközi kampányról. na és akkor azt tudtuk meg, hogy a szubszaharai afrikában mind a mai napig élő hagyomány az úgynevezett száraz szex. ennek során a nő szexuális aktus előtt és közben mesterségesen kiszárítja a vagináját, hogy a férfi behatolás közben száraznak és szűkebbnek érezze azt. ez a gyakorlat a nők számára rendkívül fájdalmas és kényelmetlen, és nagyságrendekkel megnöveli a különféle sérülések (feldörzsölődés, horzsolások, szakadások) és ezzel a legszörnyűbb fertőzések esélyét. természetesen a százaz szex gyakorlata lehetetlenné teszi az óvszer használatát, illetve az óvszer szinte biztosan kiszakad behatolás közben. szerintem ez a női körülmetélés mellett az egyik legiszonyúbb dolog.

apricitabine

brüsszelben vagyok ecab (european community advisory board) ülésen. itt olvashattok beszámolókat korábbi hasonló ülésekről.

a community advisory board (közösségi tanácsadó testület) lényege és feladata, hogy a hiv-fertőzöttek szempontjából véleményt mondjon és tanácsot adjon a gyógyszergyártóknak és gyógyszerkutatóknak a folyamatban lévő kísérletekről, kutatásokról. emellett az ecab legfontosabb célkitűzése, hogy az európai bizottság és az emea, az európai gyógyszerhatóság kiemelt civil partnereként azon dolgozzon, hogy európában minden hiv-fertőzött hozzáférjen korszerű és megbízható kezeléshez, hogyha rászorul.

a mai vendég az avexa gyógyszerkutató cég volt (ők még nem nagyon gyártanak semmit). az általuk kifejlesztett apricitabine (ATC) nrti vegyület már második fázisú klinikai kísérleteken megy keresztül, és hamarosan kezdődik a harmadik (végső) fázisú kísérletek sorozata, melynek során viszonylag nagy betegcsoport kapja majd a kísérleti gyógyszert a világ különböző országaiban. az apricitabine hosszú idő után az első új nrti vegyület - ilyeneket éveken keresztül nem fejlesztett senki, mondván, hogy már sok van belőlük. azonban az ATC - miközben nagyon hasonlít a 3tc-hez, az nrti-kre jellemző m184v mutáció esetén is hatékony, tehát nrti-rezisztens betegek is szedhetik.

mivel az ATC szinte egyáltalán nem metabolizálódik, ezért a májat nem terheli meg. a gyógyszer jelentős része a vesén keresztül ürül ki, így előrehaladott veseproblémák esetén nem szedhető, hogy ne halmozódjon fel túl sok hatóanyag a szervezetben. a jellemző mellékhatások: hasmenés, hányinger, fejfájás, megemelkedett triglicerid-szint. mitokondriális toxicitiást eddig nem figyeltek meg, de a kísérletek még nem folynak elég ideje ahhoz, hogy az teljesen kizárható legyen. semmilyen étkezéssel kapcsolatos megkötés nem vonatkozik az ATC-re, szedhető éhgyomorra vagy étellel is. az eddigi adatok szerint nagyon lassan alakít ki rezisztenciát, jól tolerálható és hatékonyan csökkenti a vírusterhelést nrti-rezisztens törzsek esetén is. a javasolt alkalmazás (első vagy második kombinációban alkalmazzuk-e) még nem tisztázott.

majd holnap is mesélek, most megyek vacsorázni.

eacs 2007

tegnap ért véget madridban az eacs (european aids clinical society), vagyis az európai aids klinikai társaság soros konferenciája. a konferenciát kétévente rendezik, és a nemzetközi aids-konferenciák sorában igen rangos helyet foglal el.

én sajnos családi okok miatt nem tudtam elmenni, de nem baj, mert a hírek könnyen hozzáférhetők. itt lehet megnézni és elolvasni az aidsmeds "közvetítését" a konferenciáról. interjúk és cikkek, tudományos igénnyel szerkesztve. ezen az oldalon pedig (ahonnan gyakran szemezgetek én is) az eatg közli folyamatosan a friss híreket.