fejlesztés

még régebben ígértem, hogy írok a jelenleg folyó gyógyszerfeljesztésekről. sajnos nincs olyan sok dolog készülőben, aminek főleg az az oka, hogy a jelenlegi gyógyszerkínálattal is már viszonylag megbízhatóan és jó minőségben kezelhetőek a többszörösen rezisztens fertőzöttek is, míg a gyógyszert újonan kezdő betegek esetében kifejezetten jó a helyzet. már persze akkor, ha nem a világ elmaradott részein vagy oroszországban élsz, mert akkor viszonylag simán halálra vagy ítélve.

a gyógyszerkutatás tehát kissé kevésbé figyel a HIV-re, sokkal inkább koncentrál mindenki a HCV (hepatitisz c) kezelésére, ugyanis erre a fertőzésre jelenleg egyetlen gyógymód (rivavirin + interferon) létezik, és annak is nagyon megbízhatatlan és alacsony a hatékonysága. ezen a területen nagyon sok vegyület van már a tesztek kései, fejlett stádiumában.

azért sorra veszem, hogy mit lehet tudni a HIV területén. ez a felsorolás 2009 novemberében jelent meg, azóta nincs újabb. kiinduló forrásnak éppen megfelel.

rilpivirine (TMC278). a tibotec NNRTI vegyülete nagyon ígéretes rezisztens fertőzés esetén. nagyon kevés mellékhatás mellett hatékonyan csökkenti a vírusszámot a központi idegrendszerben is. már a iii. fárzisban vannak a kutatások, úgyhogy ebből hamarosan már tényleg gyógyszer lesz.

vicriviroc. a schering CCR5 inhibitor vegyülete továbbra is csak akkor hatékony, ha a beteg elsősorban R5-ös koreceptorral rendelkező vírussal fertőzött. az úgynevezett tropizmusteszteket valószínűleg kész lesz finanszírozni a gyógyszergyár a rászoruló betegek esetében, de erről még nincs döntés. ez a vegyület is a iii. (végső) fázisban van már.

elvitegravir. a gilead gyógyszergyár integráz inhibitora is valószínűleg egy éven belül piacra kerülhet. ezzel az újszerű vegyülettel kapcsolatban még sok a kérdés, ahogy általában az új gyógyszerosztályok esetében, itt sem lehet pontosan megítélni, hogy hosszabb távon milyen mellékhatásokkal jár a szedése. eddig csak egy integráz inhibitor létezik, az isentress, ami viszont nagyon hatékony és sikeres.

apricitabine. az avexa ausztrál gyógyszergyár új NRTI vegyülete fontos hiányt pótolhat, ha majd piacra kerül (még biztosan legalább 2 év). ugyanis NRTI-t sokáig senki nem feljesztett, mondván, hogy sok van belőlük és általában mindnek elég rossz a mellékhatásprofilja (pl. az azt is ilyen). viszont sokan lettek rezisztensek ezekre, és nekik kínálhat megoldást ez a gyógyszer, amit kifejezetten NRTI-rezisztenciára alakítottak ki.

amdoxovir. még egy NRTI rezisztens betegek részére. erről a vegyületről nagyon keveset lehet tudni egyelőre. még sokáig tart, mire gyógyszer lesz belőle.

bevirimat. az első maturációs inhibitor lesz, ami tehát a cd4-es sejtekből "rügyező", még éretlen hiv fertőzőképes vírussá érését akadályozza meg bizonyos enzimek működésének gátlásával. mivel a panacos gyógyszergyár vegyülete esetében teljesen új gyógyszerosztályról van szó, ezért nem lehet még megítélni, hogy milyen mellékhatások várhatók hosszabb (vagy akár rövidebb) távon. ugyanakkor pont emiatt a többszörös rezisztenciában szenvedő betegenek életmentő fontosságú lehet.

és van még nyolc olyan vegyület, amiknek évekre van szüksége ahhoz is, hogy kiderüljön, lesz-e belőlük valami vagy sem.

mindezeken kívül a legizgalmasabb és legfontosabb fejlemény az, hogy többen is feljesztenek olyan új booster-vegyületet, ami kiválthatja a jelenleg létező egyetlen boostert, a ritonavirt (norvir). a gilead gyógyszergyár GS9350 (cobicistat) vegyülete tart a legelőrébb a kutatásban, és várhatóan ez a vegyület kerül majd több kombinációba a közeljövőben. az eddigi eredmények alapján sokkal kevesebb hasmenés és rosszullét, és sokkal kisebb vérzsírszint-emelkedés várható ettől a gyógyszertől.

szerintem mindegyiknek hülye neve van.

intelence

pár nappal ezelőtt, január 18-án az egyesült államok gyógyszerhatósága, az fda engedélyezte a korábban tmc-125 (etravirine) néven ismert, intelence név alatt árusított nnrti vegyület forgalmazását. ez a nagy hatékonyságú, könnyen szedhető, nagyon kedvező profilú gyógyszer kifejezettten olyan betegeknek készült, akik már rezisztensek az nnrti osztályra. az intelence ilyen rezisztencia esetén is hatékony.

feltételezzük, hogy az európai engedélyezés néhány hónapon belül megtörténik. a johnson and johnson tulajdonában lévő tibotec által kifejlesztett molekula nagyon ígéretes. a leggyakoribb mellékhatások a kiütés és a hányinger, de a gyógyszer tolerálhatósága sokkal jobb, mint a többi nnrti-vegyületé.

már korábban is írtam erről, itt és itt megtaláljátok.

nevirapine és a száraz szex

ma délelőtt a boehringer ingelheim gyógyszergyár képviselőivel találkoztunk az ecab ülésén. az első előadás és vita a nevirapine (NVP, viramune) NNRTI szedhetőségéről szólt szülőképes korban lévő anyák esetében. az eddigi adatok alapján úgy tűnik, hogy az NVP esetében esetleg előforduló hiperszenzitivitás esetén a kezelést abba kell hagyni, mert bár feltehető, hogy sem a gyógyszer, sem a hiperszenzitivitási reakció nem károsítja közvetlenül a magzatot, ez biztosan mégsem zárható ki. további gondot jelent, hogy a nevirapine alkalmazási előírásai között kifejezetten szerepel, hogy nők 250 cd4-es szám felett (míg férfiak 400 cd4-es szám felett) nem szedhetik, mert olyankor erősen megnő a hiperszenzitivitási reakció (HSR) esélye. ez tovább komplikációkat jelenthet a terhesség tervezésében.

ugyanakkor a régóta kezelt betegek esetében az NVP-re történő átállás általában nem okoz nehézséget a cd4-es számtól függetlenül. a vizsgálatok azt is világosan megmutatták, hogy az első három hónap eltelte után a HSR esélye nem nő. tehát ha az első három hónap eltelik a HSR-re jellemző tünetek (súlyosabb kiütéses bőrképletek és erősen megemelkedett májenzim-értékek) nélkül, akkor annál később (akár évek múlva) ilyen reakció már nem várható.

további érdekes megfigyelés, hogy a nevirapine viszonylag nagy mértékben megemeli a vérben a HDL koleszterin szintjét (ez a "jó" koleszterin, ami - a rossz LDL koleszterinnel szemben - lassítja az érelmeszesedési folyamatot). az NVP csak a HDL-szintet növeli, de nem csökkenti az LDL-szintet. különösen fontos lehet ez azoknak, akik amúgy (akár PI tartalmú, akár NRTI tartalmú kombináció miatt) magas LDL koleszterinszinttől szenvednek.

a longitudinális vizsgálatok azt is világosan mutatják, hogy az NVP nagyon tartósan használható gyógyszer: a betegek statisztikailag hosszabb ideig tartanak ki az NVP mellett, mint pl. az efavirenz (EFV, stocrin/sustiva) vagy bármilyen PI tartalmú kombináció mellett.

további megbeszélés tárgya volt a hiperszenzitivitási reakció természete és okai. úgy tűnik, hogy számtalan vizsgálat és mérés ellenére sem lehet egyelőre pontosan megállapítani, hogy mi okozza a HSR-t. az eddig elért magyarázat tehát annyi, hogy egyesek így reagálnak, mások pedig nem. a jelenleg nagyon nagy kohortokon folytatott elemzésekből remélhetőleg kiderül valami több is, de sajnos eddig semmilyen olyan markert nem sikerült találni, ami előre jelezhetné, vagy megmagyarázhatná a HSR megjelenését a betegek egy részében. az bizonyos, hogy a NVP okozta reakció jellegében és okaiban teljesen más természetű, mint az abacavir (ABC, ziagen) okozta reakció, ami sokkal inkább allergiás reakcióként írható le.

délután az international partnership for microbicides (mikrobicidek kutatására létrejött nemzetközi együttműködés) mutatta be a jelenleg folyó kísérleteket. non-profit szervezetként az IPM felelős a különféle gyógyszergyárak által megelőző mikrobicid kifejlesztésére átadott vegyületek kezeléséért és a vizsgálatok lebonyolításáért. több érdekes kísérlet is folyik jelenleg, de egyenlőre semmi eredményt nem tudnak felmutatni. egy év múlva talán többet tudunk majd. a legjobb esélyeket a dapivirine (TMC-120) vegyület vaginális zselé és vaginális gyűrű formájában történő alkalmazása tűnik a legígéretesebbnek.

végül kora este a global campaign for microbicides nevű szervezet (az EATG-hez hasonló nemzetközi NGO) képviselője tartott előadást a mikrobicidák alkalmazásáért folytatott nemzetközi kampányról. na és akkor azt tudtuk meg, hogy a szubszaharai afrikában mind a mai napig élő hagyomány az úgynevezett száraz szex. ennek során a nő szexuális aktus előtt és közben mesterségesen kiszárítja a vagináját, hogy a férfi behatolás közben száraznak és szűkebbnek érezze azt. ez a gyakorlat a nők számára rendkívül fájdalmas és kényelmetlen, és nagyságrendekkel megnöveli a különféle sérülések (feldörzsölődés, horzsolások, szakadások) és ezzel a legszörnyűbb fertőzések esélyét. természetesen a százaz szex gyakorlata lehetetlenné teszi az óvszer használatát, illetve az óvszer szinte biztosan kiszakad behatolás közben. szerintem ez a női körülmetélés mellett az egyik legiszonyúbb dolog.